Les sœurs Dalton, sœurs des fameux frères Dalton, sont aussi honnêtes que leurs frères sont malhonnêtes. Après s’être fait piéger par le terrible Pat le Borgne, elles s’élancent à sa recherche, secondées par le célèbre et néanmoins maladroit shérif Luc Le Chanceux.  
Leur périple les mènera dans les aventures les plus folles, des tribus d’Indiens aux bars mal famés du fin fond du Far West. Bagarres, coups de feu, coups de foudre, jus de cactus et lévitation :  tous les ingrédients sont là pour un western féministe, drôle et décalé.